Un equipo de investigación con miembros de la Fundación Juan Ciudad ONGD, ISGlobal, el Hospital de Monrovia y la Autoridad Reguladora de Medicamentos liberiana están desarrollando DiagLib, una actividad de investigación sobre el diagnóstico de la malaria que implicará el reclutamiento de 3.850 pacientes, incluidas mujeres embarazadas.

La investigación y el desarrollo de intervenciones preventivas y terapéuticas para patógenos emergentes han sido difíciles de mantener en el pasado una vez que los brotes llegaron a su fin. En Liberia, gran parte de la investigación sobre el ébola terminó cuando el brote se desvaneció en 2016, aunque si se hubiese mantenido la financiación se podrían haber llevado a cabo un mayor de proyectos para el desarrollo de vacunas y otras terapias para el ébola.

Por tanto, un desafío importante es mantener la continuidad de los estudios y la preparación de los sitios de investigación, incluidas la infraestructura y las capacidades del personal, para futuros estudios clínicos que puedan conducir a una vacuna o tratamiento eficaz contra las enfermedades infecciosas prevalentes en Liberia.

La doctora Cristina Muñoz, coordinadora del proyecto de investigación IGORCADIA, junto a un trabajador de laboratorio del Saint Joseph's Catholic Hospital de Monrovia.

En preparación para futuros ensayos en nuevas epidemias, Liberia debe garantizar que los casos con infecciones sospechosas o confirmadas necesitan tener acceso a los diagnósticos más precisos. Además, los proveedores de atención médica deben tener acceso a los diagnósticos más seguros para no tener que interrumpir sus actividades clínicas y reducir el riesgo de desgaste de los pacientes y de aparición de complicaciones clínicas, como por ejemplo infecciones oportunistas.

El proyecto IGORCADIA −que por sus siglas traducidas significa Mejora de la gobernanza y capacidades de investigación en diagnósticos para enfermedades infecciosas de la Autoridad Reguladora de Medicamentos y Productos de Salud de Liberia (LMHRA)− tiene como objetivo desarrollar las capacidades de este organismo para mejorar el futuro uso de diagnósticos y todo lo relacionado con su investigación. Concretamente el proyecto redundará en la mejora de la capacitación en buenas prácticas clínicas, buenas prácticas de laboratorio, fundamentos de la ética médica y la investigación de diagnóstico.

IGORCADIA arrancó en diciembre de 2017 y en él participan cuatro instituciones. Está dirigido por el Instituto de Salud Global de Barcelona (ISGlobal) en colaboración con la Fundación Juan Ciudad ONGD, LMHRA y el Hospital Católico de Saint Joseph de Monrovia, donde se realizan todas las actividades. Este proyecto cuenta con fondos de la Unión Europeo para la investigación a través del programa Horizon 2020.

Un trabajador del hospital de Monrovia durante una formación con materiales del proyecto IGORCADIA.

Tres áreas principales

Las actividades de IGORCADIA tendrán un impacto en tres áreas principales:

1. el fortalecimiento de la capacidad de LMHRA como una organización gubernamental para regular los dispositivos médicos de diagnóstico in vitro.
2. la capacidad del laboratorio del Hospital Católico San José de Monrovia como laboratorio de referencia de LMHRA y la creación de redes con otras instituciones involucradas en Investigación y desarrollo de medicamentos y vacunas en investigación
3. la educación y el compromiso de la comunidad.

Investigación colaborativa

Un equipo de investigación formado por miembros de las cuatro instituciones implicadas en IGORCADIA han propuesto la actividad de investigación “Diagnóstico de la malaria en el Hospital San José de Monrovia” (DiagLib), destacando ISGlobal, una organización con amplia experiencia en la investigación de la malaria.

Por ello, este hospital ya realizó junto a ISGlobal investigaciones previas que evaluaron la prevalencia de la malaria en mujeres embarazadas liberianas que asisten a clínicas prenatales, detectando que las más jóvenes y primerizas tenían mayor riesgo de contagio por parásitos del género Plasmodium, que provoca la enfermedad.

Ahora, con este nuevo estudio DiagLib se espera aportar información relevante sobre uso del diagnóstico en un hospital de referencia en Liberia, como lo es el Hospital San José, además de la prevalencia de eliminaciones de Pfhrp2 que pueden llevar a diagnósticos erróneos y resultado de falsos negativos, con las consecuencias adversas que esto puedo suponer para los pacientes.

Cristina Muñoz en una presentación al personal del Hospital Católico San José de Monrovia.

Según explica Cristina Muñoz, coordinadora de IGORACIA e investigadora de IsGlobal, con la puesta en marcha de DiagLib "fortaleceremos las capacidades del laboratorio Hospital Católico San José de Monrovia y lo consolidaremos como un socio de laboratorio de referencia para LMHRA. Con el fin de garantizar que el DiagLib se realice sin complicaciones, el laboratorio se ha mejorado con equipos, reactivos y otros materiales fungibles".

Además, se espera que la investigación DiagLib-IGORCADIA contribuya a restaurar las capacidades de atención médica, gestión e investigación en un país que ha sufrido enormemente el reciente brote de ébola. "Es importante destacar que esperamos que contribuya a que las comunidades vecinas recuperen la confianza en el sistema de salud, así como su participación en ensayos clínicos que tengan como objetivo encontrar vacunas o tratamientos para enfermedades infecciosas emergentes, que representan una amenaza para la región".

Te contamos la metodología DiagLib

En DiagLib se analizará la infección por malaria en muestras de sangre extraídas de individuos con fiebre o antecedentes de fiebre durante las últimas 24 horas, así como de mujeres embarazadas en su primera visita de cuidados prenatales, a través de enfoques moleculares y serológicos.

Diseño del estudio: los pacientes con fiebre (temperatura ≥37.5ºC) o antecedentes de fiebre durante las últimas 24 horas y las mujeres embarazadas (independientemente de la situación de la fiebre) en su primera visita prenatal, serán reclutados después de proporcionar un consentimiento informado por escrito para el estudio, y se les pedirá una muestra de sangre pinchada en el dedo en papeles de filtro. Se evaluará a los participantes del estudio para detectar la infección de la malaria usando un RDT basado en HRP2 y microscopía. La sangre en los papeles de filtro será analizada por qPCR para detectar la presencia de parásitos de la malaria. Para explorar las percepciones sobre el biobanco de muestras biológicas para futuros estudios sobre diagnósticos in vitro, se contactará con los interesados ​​y miembros de la comunidad luego de una entrevista estructurada.

Tamaño de la muestra: Se necesita un tamaño de muestra de 385 casos de malaria positivos por qPCR para estimar una sensibilidad del 80% con una precisión de +/- 0.04 (4%) a un nivel de confianza del 95%. Suponiendo que un total de 40 pacientes con signos/síntomas de malaria (el 10% de los cuales se espera que sean positivos por qPCR), deben ser reclutados 3.850 pacientes durante un período de 6 meses. El reclutamiento de 385 mujeres embarazadas en la primera visita prenatal nos permitiría detectar una prevalencia conservadora de P. falciparum del 50% con una precisión del 5% y el nivel de confianza del 95%.

Período de estudio: Una vez recibida la aprobación de ética, la realización de este estudio durará 12 meses. De acuerdo con el cronograma establecido, el proyecto ahora se encontraría en el periodo de reclutamiento y muestreo de participantes en los meses de abril-septiembre de 2019 de este año (aunque este período puede extenderse dependiendo del número de participantes reclutados por mes). El análisis de hallazgos, preparación de resultados y difusión a las comunidades está previsto que se realice durante los meses septiembre a noviembre de de este año.

Análisis molecular: el ADN se extraerá de la mitad del papel de filtro utilizando el método de Chelex. Se utilizará un sistema en tiempo real ABI PRISM 7500 HT (Applied Biosystems) para amplificar las plantillas de ADN de parásitos purificados, utilizando un método de qPCR descrito anteriormente. Si la presencia de Pf se confirma por qPCR, se realizará una PCR anidada estándar para amplificar el gen k13, hrp2 y hrp3. Las supresiones en hrp2 y hrp3 serán consideradas si k13 es positivo pero hrp2 o hrp3 PCR es negativo.

Consideraciones éticas: se solicitará el consentimiento informado por escrito de los adultos, mientras que en el caso de los menores de edad se solicitará el consentimiento del cuidador y el permiso del menor. Las actividades del proyecto comenzaron tras obtenerse la autorización ética del Comité de Revisión de Ética de Liberia y del Comité de Revisión de Ética del Hospital Clínico de Barcelona.

Fuente del texto: Artículo Overview Malaria Diagnostic Research in the SJCH (DiagLib) por Cristina Muñoz en el marco de IGORCADIA.

Traducción y edición: Adriana Castro, responsable de Comunicación de la Fundación Juan Ciudad ONGD.

Fotos: Adriana Castro.

Más información: www.igorcadia.org

Proyecto: Mejora de la capacidad de gobierno e investigación en diagnósticos para enfermedades infecciosas de la Autoridad reguladora de medicamentos y productos de salud de Liberia (IGORCADIA).

Project: Improved Governance and Research Capacities in Diagnostics for Infectious Diseases of the Liberian Medicines and Health Products Regulatory Authority

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